Фокси по клеточкам: Фокси по клеточкам — 73 фото

как нарисовать мишку фредди Watch HD Mp4 Videos Download Free

как нарисовать мишку фредди Watch HD Mp4 Videos Download Free

Status, Shayari & Quotes & Stylish Names

Subscribe Youtube Channel

• How to draw Old Freddy, FNaf 2, Как нарисовать Олд Фредди, ФНаФ 2

• Как нарисовать Глэмрок Фредди | Как нарисовать ФНАФ | Как нарисовать Глэмрок Фредди ФНАФ | 13+

• Как нарисовать по клеточкам ФРЕДДИ из игры ФНАФ #FNAF #ФРЕДДИ #ФНАФ #Freddy

• Как нарисовать ФРЕДДИ ИЗ ФНАФ, Просто рисуем

• Мишка Фредди ❤️ подпишись если понравилось 🥰

• Как нарисовать Глэмрок Фредди, ФНАФ 9, How to draw Glamrock Freddy, FNAF 9

• How to draw Freddy Plush, FNAF, Как нарисовать Фредди

• КАК НАРИСОВАТЬ МИШКУ ФРЕДДИ!//БАНДА АНИМАТРОНИКОВ У МЕНЯ ДОМА?!// НОВОЕ ИНТРО/ #Roxyplays

• How to draw Freddy, five nights at freddy’s, Как нарисовать Фредди

• How to draw Golden Freddy, FNAF, Как нарисовать Голден Фредди

• Нарисовал Мишку Фредди 3Д РУЧКОЙ #shorts

• How to draw Freddy Christmas, FNAF, Как нарисовать Новогоднего Фредди

• How to draw Golden Freddy, FNAF, Как нарисовать Голден Фредди

• Как нарисовать МИШКУ за 1 минуту

• Как нарисовать Мишку Фредди

• How to draw (Helpy) Funtime Freddy, FNaF, Как нарисовать Хэлпи Фантайм Фредди, ФНаФ

• How to draw Ignited Freddy, FNaF, Как нарисовать игнайт Фредди, ФНаФ

• How to draw Fredbear, FNAF, Как нарисовать Фредбера, ФНАФ

• как нарисовать олд Фредди

• How to draw Puppet, FNAF, Как нарисовать Марионетку

• Как нарисовать «Мишку Фредди» карандашом и скетч маркерами | Рисунок из фнаф 9 поэтапно и легко

• How to draw Toy Freddy, FNAF, Как нарисовать Той Фредди, ФНАФ

• КАК НАРИСОВАТЬ хагги ваги/рисуем хаги ваги/рисунки для срисовки/РЕАКЦИИ на рисунки

• How to draw Glamrock Freddy, FNAF, Как нарисовать Глэмрок Фредди, ФНАФ

• Пиццерия Фредди в реальной жизни! Пиццерия Фредди vs Фортнайт

• How to draw Golden Freddy, FNAF, Как нарисовать Голден Фредди

• How to draw Twisted Golden Freddy, FNAF, Как нарисовать Твистед Голден Фредди, ФНАФ

• How to draw Sinister Bonnie, FNaF, Как нарисовать Синистер Бонни, ФНаФ

• How to draw broken Freddy, FNaF, Как нарисовать сломанного Фредди, ФНаФ

• How to draw Golden Freddy, FNAF, Как нарисовать Голден Фредди

• КАК НАРИСОВАТЬ СОЛНЦЕ || Как нарисовать ФНАФ | Как нарисовать Солнце из ФНАФ 9

• КАК НАРИСОВАТЬ ГЛЭМРОК ЧИКА || Как нарисовать ФНАФ | Как нарисовать Глэмрок Чика ФНАФ

• How to draw Ignited Bonnie, FNaF, Как нарисовать игнайт Бонни, ФНаФ

• Как нарисовать Мишку Фредди из 5 Ночей с Фредди|How to draw Freddy Fazbear from FNAF

• How to draw ignited Golden Freddy, Как нарисовать игнайт Голден Фредди

• КАК НАРИСОВАТЬ РОКСИ || Как нарисовать ФНАФ | Как нарисовать Рокси ФНАФ

• Дети нарисовали мишку Фредди

• Антиматроник мишка Фредди из ФНАФ! Скрепыш своими руками! #shorts

• ФРЕДДИ ИЗ ФНАФ ЗВОНИТ ШКОЛЬНИКУ В 3 ЧАСА НОЧИ — FNAF

• МИШКА на ДЕНЬ СВЯТОГО ВАЛЕНТИНА / КАК рисовать МИШКУ с сердечком

• How to draw Beast Freddy, FNaF, Как нарисовать Чудовище Фредди, ФНаФ

• Как нарисовать мишку

• How to draw Twisted Freddy, FNaF, Как нарисовать твистед Фредди, фнаф

• Как Рисовать Маску на Хеллоуин по Клеточкам ♥ Рисунки по Клеточкам #pixelart

• Как нарисовать мишку с сердцем | Простой рисунок медведя | How to draw a bear with a heart.

• ДОРОГО vs ДЕШЕВО МАРКЕР ЧЕЛЛЕНДЖ ! ВЫБЕРИ ЧТОБЫ ЗНАТЬ КАКАЯ СТОРОНА РИСУНКА ЛУЧШЕ

• Аниматроник Глэм-рок Фредди из ФНАФ 9! #shorts

• How to draw Sinister Freddy, FNaF, Как нарисовать Синистер Фредди, ФНаФ

• Как нарисовать аниматроника Фредди по клеточкам. Рисунки по клеточкам

• #shorts Глэмрок Фрэдди, Роксана, Глэмрок Чика, Монти из бумаги на руку

download как нарисовать мишку фредди unlimited Movies and videos Download Here.как нарисовать мишку фредди Hd,3gp. mp4 320p and More Videos You Can Download Easyly. tamilrockers and movierulz, tamilgun, filmywap, and pagalworld videos and Movies download.

Hellow Guys We shared Here как нарисовать мишку фредди in Videos and Mp3 File. You Can Easily Watch Any Youtube Videos Here Simlphy Click And Search Meny More VIdeos. In This COllaction We share More Then 30+ VIdeos Here About как нарисовать мишку фредди. So, Watch And Enjoy Amazing Videos in Mp4, 3gp, Hd, 4K, Mp3, 480p, 720p, 1080p, 320p and Meny More Different Formats.

utol gurbani kirtan saguni song video of the murder of the colombian girl वायरल वीडियो saguni hustling rocky bhai videos edit farz ki jung hindi movie rts odjava @xannat gaming viral video short ethiopian dance topless burnt 2015 ರಾಮರಾಜ್ಯ suruthilaya adalum padalum 2 cheene jubin noatial gods video songs chhotu aarti sex mms viral video aradhya amor lógica venganza 1 kardeşlerim bölüm 59 mdisk ladki virle video jubin noatial video songs ذبح كولومبيا kyal thata september short ethiopian dance naked daal do daal do mms jubin noatial songs jewel in the palace myanmar substile full series muzan vs gojo gafla شاركت معاكم غسيل تلاجتي يوميات روتين naagmani khan bhaini daagdi chawl yavarini adaganu dal do xxx s x dal do xxx s x 3549tmkoc2022 https://vm.tiktok.com/zmfjbg54w/ अक्षरा सिंह वीडियो 3549tmkoc meri maa ke barabar legend 2007 tamil hd 34:51 pyaasi bhabi ki mast chudai, full movie sufya aunsari mat kilau watch kan moodi thirakkumbothu kan mood thirakkumbothu miloni tara lal gara miloni tara lal gara

Что такое укус 87 из фнаф

Обновлено: 17. 09.2022

Никто наверняка не знает, но может тебе вики FNaF’а поможет.

Мне хотя бы догадки прочитать. Про него говорят везде, а я не знаю, что это. Я так-то слышала, что его сделали либо Манг, либо Фокси: -(

FDR Гуру (4553) Спроси у Скотта, только он наверняка знает этот ответ! Но может Фокси, потому что у него челюсть свисает и он не кричить, когда выпрыгивает. А Мангла вообще тогда не было ( на празднике 1987 года ). Я знаю только чьи-то догадки, но читать их лучше на вики опять же.

Как намекается в игре Five Nights At Freddy’s 2, «Укус «87»» произошёл после шестой ночи.
Интересно, что 13 ноября 1987 года — это пятница 13 — день неудач.
До сих пор не известно, кто совершил укус, и кто его жертва.
После событий первой части игры многие фанаты предполагали, что виновником инцидента был Фокси. В пользу этой теории говорит то, что он наиболее способен сделать укус со своими острыми зубами и довольно массивной челюстью. В Пиратской Бухте, где Фокси обитает, есть табличка «Извините! Вышел из строя. » Сам Фокси находится в плохом состоянии.

Укусом 87 назван инцидент произошедший в одной из пиццерий (скорее всего во второй игре, т. к. это произошло в 1987 году), когда один из аниматроников откусил лобную долю у одного из детей. Ребёнок выжил, но аниматроникам запретили свободно перемещатся днём.

в пиццерии мишки фредди они выступали днем
13 ноября 1987 года — это пятница
совершен укус
Переключившись на камеру наблюдения CAM 4B, на стене можно заметить приклеенную листовку, на которой указаны правила безопасности для детей. На протяжении всей игры, на её месте время от времени появляются вырезки из газет, в которых освещаются события инцидента с пропавшими детьми.
Правила безопасности:
1. Не бегать.
2. Не кричать.
3. Не визжать.
4. Не какать на пол.
5. Быть ближе к маме.
6. Не трогать Фредди.
7. Не драться.
8. Уйти до темноты.

как известно девочка трогала аниматроника на дне рождения когда фреди говорил речь выключился свет и девочке откусили лоб

если вы играли в FNAF4,то в последней мини-игре мужики с масками аниматроников взяли мальчика и бросили его в рот фредберу, и он откусил мальчику лобную долю мозга (тоесть мальчика не убили, а откусили ему лобную долю мозга)

История укусов «83» И «87»

В Five Nights at Freddy’s 2 есть намёк, что Укус «87» произошёл после шестой ночи, однако парень из телефона говорит в четвертую ночь о расследовании. Возможно, после третьей ночи и произошел укус, а владельцы пиццерии очистили аниматроников, готовясь к закрытию заведения.

Если верить словам Телефонного Парня из FNaF 1, то мальчик выжил.

Интересно, что 13 ноября 1987 года — это пятница 13, день неудач.

Если в первой части игры во время своей ночи ввести цифры активности аниматроников 1/9/8/7, то появится скример Золотого Фредди, и игра вылетит. Многие игроки считают это отсылкой на Укус «87», а также возможным намёком на то, что Фредбер и есть Золотой Фредди. После патча 1.13 эти цифры больше не вызывают вылета игры (кроме Android-версии). В версии 1.13.1 пасхалка опять заработала.

Многие фанаты считают, что слово «Sorry» на табличке перед шторами в Пиратской бухте Фокси подписал сам Фокси. Таким образом, если сложить то, что написано на галлюциногенной табличке «it’s me», которая возникает с небольшим шансом (15-20%) при исчезновении Фокси из Пиратской бухты, и то, что на обычной, получится «Sorry, it’s me» (рус. «Простите, это я»). Возможно, это откровение Фокси об инциденте. Также слово «sorry» написано другим почерком. Главным опровержением является то, что Фокси просто напросто не мог это написать: маскоты не умеют писать.

Появилась теория о том, почему Фокси, возможно, извиняется. Хоть укус совершил Фредбер, лис причастен к нему, даже в большей части, чем остальные аниматроники. Если исходить из четвертой части игры, то можно понять, что убийцей является брат главного героя. Во время того, как он и его друзья издевались над парнем, брат носил маску Фокси. Поэтому аниматроник может извиняться.

После выхода тизера со Сломанным Бонни, у всех сразу появились теории о том, что Бонни совершил укус и из-за этого ему оторвали лицо. Но Бонни всю вторую часть ходил без лица. И появилась теория о том, что укус произошёл до Джереми Фитцджеральда.

Укус 87

» Гм, они раньше могли ходить и в течение дня, но потом произошел «Укус «87»». Да, это поразительно, но ты знал, что человеческий организм может жить и без лобной доли? ” — Парень из телефона, первая ночь

Укус «87» — инцидент, который произошёл в Freddy Fazbear’s Pizza в 1987 году предположительно после шестой ночи. Он был упомянут Парнем из телефона во время первой ночи в игре Five Nights At Freddy’s.

Многие фанаты считают, что слово «sorry» на табличке перед шторами в Пиратской бухте Фокси подписал Фокси. Таким образом, если сложить то, что написано галлюциногенной табличке «it’s me», которая возникает с небольшим шансом (15-20%) при исчезновении Фокси из Пиратской бухты, и то, что на обычной, получится «sorry, it’s me», что в переводе означает «простите, это я». Возможно, это откровение Фокси об инциденте. Также слово «sorry» написано другим почерком. Главным опровержением является то, что Фокси просто напросто не мог это написать: маскоты не умеют писать.

В игре Five Nights At Freddy’s 2 намекается, что «Укус “87”» произошёл после шестой ночи, однако парень из телефона говорит в четвертую ночь о расследовании. Возможно после третьей ночи и произошел укус, а директоры пиццерии очистили аниматроников и вскоре им сказали закрыть пиццерию.

Мангл подозревается виновной в Укусе 87 по причине того, что она также находится в плохом состоянии и нападает на лоб игрока.

Интересно, что 13 ноября 1987 года — это пятница 13 — день неудач.

После выхода тизера с Кошмарным Бонни, у всех сразу появились теории о том, что Бонни совершил укус и из-за этого ему оторвали лицо. Но Бонни всю вторую часть ходил без лица. И появилась теория о том, что укус произошёл до Джереми Фитцджеральда.

Если в первой части игры во время своей ночи ввести цифры активности аниматроников 1/9/8/7, то появится скример Золотого Фредди, и игра вылетит. Многие игроки считали это отсылкой на «Укус “87”». После патча 1.13 эти цифры больше не вызывают вылета игры (кроме Android-версии).

Five Nights at Freddy’s: Почему её ненавидят?

Five Nights at Freddy’s — это инди-игра, разработанная Скоттом Коутоном (Кафтоном, Котоном, крч вы поняли), наполненная целой планетой недохоррора. Игра получила широкую известность, и за 4 года (8 августа днюха фнафа). Ну а также много. конструктивной критики со стороны. Наших собратьев. (Я не говорю про критиков)

Вот пару конструктивных комментариев на тему «Ваш обзор FNaF (серии)»:

«игра ваще атсой, очень нестрашная, прошол за минуту ваще на адном дыханеи, и знаете, игра гавно там какиета лисята с мишками ани ваще не страшныи да и атамсфера там гавно ни страшно нифига.

» Стёпа, 7 лет, 1-ый класс.

«Чё там делать надо? так, дверки позакрывать, в камеры посмотреть — всё? я такие игры за одно дыхание пройду, вообще просто так!» Алексей, 10 лет, 2-ой класс.

«Сюжет какашка, там какие та анимотроники бегают убивают людей ну ичо. а где грофоний. и пачиму нету даната и стрелялок. 0 из 10» Женя, 38 лет, алкоголик, ушёл из школы в 10 лет.

Суть понятна. Я основывался на реальных комментах людей под обзором ФНАФа на ютюбе, и знаете. я проорал. Если честно, то вот, что большинство имели ввиду под моими кривыми каракулями: игра лёгкая, ходить нельзя, просто надо двери закрывать. Я говорил пока про 1-ый фнаф. Потом вышел второй — от школоты и крутых «АйТиПедия-менов» с их критикой пошли негодования: Как такая игра смогла второй частью обзавестись? Как? (Критики тоже всё засрали: им тоже нужно было чтобы мы могли ходить, когда на кликтиме это сделать не легко). Третья часть и меня не устроила. О четвертой вообще никто не говорил, о пятой тоже, о шестой.

я нашёл коммент в стиме, гласит:

«Раньше было лучше. Раньше надо было просто следить за аниматрониками по камерам, отгонять их. А теперь что? Пиццу разносить? Мне нужен ХОРРОР, а не симулятор.».

Если что, то игра называется Freddy Fazbear’s Pizzeria Simulator, и похоже данный человек не знает, что также надо следить за аниматрониками после построения пиццериию. О новом ФНАФе говорить незачем — он нестрашный, но довольно таинственный и хардкорный, а также прородитель локальных мемов (Кто знает, тот поймёт).

Ну так вот: Почему блин ФНАФ хейтят? Скорее всего потому, что в него мало кто играл, или смотрели летсплеи. Ну или для них хоррор это жуть, страх, расчленёнка и прнятие родов у бабы. FNaF очень хорош своим сюжетом, но он запутанный, так что даже сам Скотт хотел побыстрее закончить серию чтобы самому перестать путаться. Если что, то сюжет пересказывать не буду, но если прям немного, то весь ФНАФ построен на серии инцидентов в пиццерии Фредди: Укус-87, в котором аниматроник откусил лобную долю мозга, пропажа 5-ых детей, укус-83, не подтверждённый укус, по идее показанный в 4-ом фнафе, и т.

д. Ну или потому, что кто-то сказал ФНАФ ГУАМНО, дальше ещё кто-то так сказал, и ещё. ну вы понимаете, это относится также к первой моей теории, так как многие даже на телефон не удосужились купить.

Игра правда не такая страшная: Но если играть неподготовленному человеку, который не играл в резик, то ему будет реально страшно. Атмосфера в первой части лучше всех: звуки движения аниматроников, смех аниматроников, резкое включение музыки, жуткие звуки закрытой пиццерии (Ветер и вентиляции), и т.д.

Вообщем-то, это недообзор и моё мнение, почему многи из нашей страны ненавидят ФНАФ. Всем досвидос, моя хата с краю.

Читайте также:

  
• Почему mass effect andromeda провалилась
  
• Как узнать версию симс 4
  
• Как украсить торт пряниками щенячий патруль
  
• Как нарисовать кунай из стандофф 2 по клеточкам
  
• Как погружаться на большую глубину в subnautica

учимся рисовать лисенка Фокси, простой мастер-класс с картинками для начинающих

Автор: Школа творчества «Вклубочке»

Прежде всего следует вспомнить, что такое FNAF. А это просто аббревиатура названия игры Five Nights At Freddy, причём весьма любопытной игры. Перевод – «Пять ночей у Фредди».

Это компьютерная игра, переплетённая с хоррором. Поэтому прорисовка персонажей может быть довольно сложна, но в статье хорошо продемонстрировано, как нарисовать фнаф легко, ведь именно для этого она и существует!

• Фредди – основной персонаж
• Бонни – дневной зайчик
• Другая личина – Спрингтрап
• Фокси – хитрый лис
• Мангл – ещё одна лиса
• Фото рисунка Фнаф

Фредди – основной персонаж

Поскольку игра называется «Пять ночей у Фредди», логичнее всего начать прорисовку именно с этого героя.

Итак, потребуется:

1. Нарисовать трапецию, а затем овал. Это будут голова и мордочка.
2. Дорисовать нижнюю челюсть, получится нечто похожее на цилиндр, и нос в виде небольшого овала.
3. По бокам от носа обозначить круглые глаза, к мордочке пририсовать нижнюю губу.
4. На макушке дорисовать шляпу, похожую на детское ведёрко.
5. Дополнить образ ушами и бровями, а также зубами. Брови должны быть толстыми, уши на своеобразных антеннах, а зубы через один отсутствовать.
6. Не хватает только кругов вокруг глаз, которые нужно закрасить, зрачков и точек на морде, обозначающих места роста усов.
7. Завершающие штрихи – шляпа, брови и нос должны быть закрашены.
8. Для контраста следует обвести фигуру чёрным маркером.

Ну вот, теперь вопрос: «Как нарисовать фнаф карандашом?» больше не стоит. Или всё же есть что-то ещё?

Бонни – дневной зайчик

Днём милый зайчик, а ночью – гроза для сторожа.

Для создания рисунка такого двуликого персонажа карандашом поэтапно потребуется:

1. Изобразить нос в виде равнобедренного треугольника (да здравствует геометрия) и щёки в виде двух прямоугольников. Свеженарисованные щёки дополнить точками, обозначающими места роста усов.
2. Следующий шаг – 2 круглых глаза по бокам и чуть выше носа.
3. Голова у этого персонажа тоже напоминает трапецию, можно нарисовать её тонкими линиями, а потом придать нужную форму толстыми штрихами.
4. Сразу под щеками нарисовать редкие зубы в виде прямоугольников. Нижние зубы тоже в виде этих же фигур, допускается придание им объёма.
5. Дорисовать нижнюю челюсть и нижнюю часть морды, которая тоже напоминает трапецию основанием вверх.
6. Настал черёд ушей! Сначала 2 квадрата с квадратом в каждом, а ними треугольники. Соединить это безобразие нужно тонкими линиями.
7. Сразу под нижней челюстью следует схематично изобразить галстук-бабочку.
8. Туловище напоминает трапецию, таз – треугольник.
9. С помощью дуг нарисовать лапы, добавить окружности в области коленных суставов и пальцев на лапах.
10. Добавить цвет: бабочку в красный, зайца в фиолетовый.
11. Стереть все вспомогательные линии и обвести зайца чёрным маркером или фломастером, гелевой ручкой.

Другая личина – Спрингтрап

Время превращения в ночного монстра настало!

Чтобы изобразить этого персонажа, нужно повторить некоторые шаги из предыдущего этапа:

1. Морду и её элементы, туловище, таз, конечности прорисовать так же, как и у Бонни – дневной вариации.
2. Отличия: внешность у данного персонажа весьма потрёпанная. Из туловища торчит накопитель, на морде зигзаги, изображающие царапины. Задние лапы исполосованы. В туловище добавить дефект.
3. Дефекты сделать цветными: на голове чёрными либо закрасить простым карандашом, на лапах и туловище оранжевыми. Всё остальное хорошо бы окрасить в жёлтый.
4. Всю фигуру обвести чёрным маркером и тщательно стереть вспомогательные линии.

Фокси – хитрый лис

Здесь ожидает обилие цветов – коричневый, красный, розовый, оранжевый.

Нарисовать фнаф поэтапно не так уж сложно, вперёд!

1. Первым пунктом голова. Нарисовать круг, наклонную линию, разделяющую этот круг на равные части. Мордочку в виде овала, глаза в виде кругов.
2. Над глазами брови, на мордочке треугольный нос с ноздрями, углы закруглить.
3. Над головой расположить уши на палочках. Форма ушей напоминает листья, внутри каждого листа нарисовать ещё один поменьше.
4. Один глаз закрыть повязкой, отсылка к повязке пиратов.
5. Зигзагами изобразить шерсть на макушке и по бокам головы.
6. Необходимо нарисовать пасть и торчащие клыки, ведь это лис, хищник!
7. Туловище в форме прямоугольника с закруглёнными углами, лапы в виде овалов, суставы в виде окружностей, таз в виде треугольника.
8. Одна лапа заканчивается крюком, другая вполне себе стандартной ладонью.
9. Предполагается такой предмет гардероба как бриджи коричневого цвета. Остальную шкурку раскрасить в красный или оранжевый. Розовый цвет пригодится при раскрашивании мордочки и внутренней части ушей. Всегда можно использовать оранжевый!
10. Задние лапы раскрасить серым, т.к. предполагается, что они из металла.
11. Также всю фигуру обвести чёрным маркером, фломастером и удалить с листа вспомогательные линии.

Неплохой мастер-класс для начинающих, не так ли?

Мангл – ещё одна лиса

Любопытный персонаж для прорисовки, стоит познакомиться поближе!

Пошаговая инструкция для детей прилагается. Что же изменилось по сравнению с Фокси?

• Во-первых, размер тела: Мангл меньше. Что ж, меньше места займёт на листе, экономия материалов.
• Во-вторых, никакой атрибутики а-ля пират Карибского моря: повязку и крюк остались только у Фокси.

Порядок работы:

1. Первым делом нарисовать прямоугольный нос, от него по одной дуге справа и слева, далее соединить их ещё одной дугой, чтобы получилась мордочка.
2. На ней изобразить прямоугольный нос.
3. Следующий этап – треугольные глаза, около них полосы, а внутри – зрачки. Один глаз закрасить чёрным, оставив в центре белую точку. Прорисовать ресницы.
4. Далее – клыки и резцы в виде треугольников.
5. Нижняя челюсть может быть изображена с помощью трёх дуг.
6. Подбородок в виде овала и по парочке зубов с каждой стороны от него.
7. Голова симметричная, но неправильной формы, боковые части напоминают гребень волны.
8. Уши имеют форму, напоминающую листья, держатся на антеннах.
9. Изобразить шланги: один из них – шея, другой оканчивается конструкцией с одним глазом, ещё три изображают конечности.
10. На одной из конечностей нарисовать более широкие кольца.
11. На шею пририсовать бант красного цвета.
12. Всё тело раскрасить простым карандашом, а для морды и ушей использовать розовый.

Персонаж готов!

Фото рисунка Фнаф

Лечение пептидом, имитирующим WNT5A, Foxy-5 эффективно снижает метастатическое распространение клеток рака предстательной железы с низким уровнем WNT5A в ортотопической мышиной модели

. 8 сентября 2017 г .; 12 (9): e0184418.

doi: 10.1371/journal.pone.0184418. Электронная коллекция 2017.

Джакомо Канесин ^{1 2} , Сьюзан Эванс-Аксельссон ² , Ребекка Хеллстен ² , Агнешка Кржижановская ² , Чандра П Прасад ¹ , Андерс Бьяртелл ² , Томми Андерссон ¹

Принадлежности

• ¹ Кафедра трансляционной медицины, Отделение клеточной и экспериментальной патологии, Лундский университет, Центр клинических исследований, Университетская клиника Сконе, Мальмё, Мальмё, Швеция.
• ² Кафедра трансляционной медицины, Отделение урологических онкологических заболеваний, Лундский университет, Университетская клиника Сконе, Мальмё, Мальмё, Швеция.

• PMID: 28886116
• PMCID: PMC55
• DOI: 10.1371/журнал.поне.0184418

Бесплатная статья ЧВК

Джакомо Канесин и др. ПЛОС Один. 2017 .

Бесплатная статья ЧВК

. 8 сентября 2017 г .; 12 (9): e0184418.

doi: 10.1371/journal.pone.0184418. Электронная коллекция 2017.

Авторы

Джакомо Канесин ^{1 2} , Сьюзан Эванс-Аксельссон ² , Ребекка Хеллстен ² , Агнешка Кржижановская ² , Чандра П Прасад ¹ , Андерс Бьяртелл ² , Томми Андерссон ¹

Принадлежности

• ¹ Кафедра трансляционной медицины, Отделение клеточной и экспериментальной патологии, Лундский университет, Центр клинических исследований, Университетская клиника Сконе, Мальмё, Мальмё, Швеция.
• ² Кафедра трансляционной медицины, Отделение урологических онкологических заболеваний, Лундский университет, Университетская клиника Сконе, Мальмё, Мальмё, Швеция.

• PMID: 28886116
• PMCID: PMC55
• DOI: 10.1371/журнал.поне.0184418

Абстрактный

Было показано, что пациенты с раком предстательной железы с высокой экспрессией WNT5A в их опухолях имеют более благоприятный прогноз, чем пациенты с низкой экспрессией WNT5A. Это предполагает, что восстановление Wnt5a в опухолях с низкой экспрессией WNT5A может быть привлекательным терапевтическим подходом. Чтобы изучить эту идею, в настоящем исследовании мы использовали Foxy-5, пептид, имитирующий WNT5A, для изучения его влияния на первичную опухоль и метастазирование in vivo, а также на жизнеспособность, апоптоз и инвазию клеток рака предстательной железы in vitro. Мы использовали модель мыши с ортотопическим ксенотрансплантатом in vivo с метастатическими мечеными люциферазой клетками WNT5A-low DU145 и метастатическими мечеными люциферазой клетками рака предстательной железы WNT5A-high PC3. Мы приводим здесь первое доказательство того, что Foxy-5 значительно ингибирует начальное метастатическое распространение опухолевых клеток в регионарные и дистальные лимфатические узлы на 90% и 75% соответственно. Важно отметить, что этот эффект наблюдался только с клетками DU145 с низким уровнем WNT5A, а не с клетками PC3 с высоким уровнем WNT5A. Ингибирующий эффект в модели на основе DU145 проявлялся, несмотря на то, что не наблюдалось эффектов на рост первичной опухоли, апоптоз или пролиферацию. Эти результаты согласуются и подтверждаются данными in vitro, где Foxy-5 специально нацелен на инвазию, не влияя на апоптоз или жизнеспособность клеток рака предстательной железы с низким уровнем WNT5A. В заключение, наши данные показывают, что пептид Foxy-5, имитирующий WNT5A, который недавно использовался в фазе 1 клинических испытаний, является привлекательным кандидатом для дополнительного антиметастатического лечения пациентов с раком предстательной железы с опухолями, демонстрирующими отсутствие или низкую экспрессию WNT5A. .

Заявление о конфликте интересов

Конкурирующие интересы: профессор Томми Андерссон и профессор Андерс Бьяртелл являются акционерами WntResearch, а профессор Томми Андерссон также является главным научным сотрудником WntResearch по совместительству. Это не меняет приверженности авторов всем политикам PLOS ONE в отношении обмена данными и материалами. Д-р Канесин, д-р Эванс-Аксельссон, д-р Хеллстен, д-р Кржижановска и д-р Прасад заявляют об отсутствии конфликта интересов.

Цифры

Рис. 1. Экспрессия WNT5A в DU145,…

Рис. 1. Экспрессия WNT5A в клетках рака предстательной железы DU145, DU145-Luc, PC3 и PC3M-Luc2.

(а)…

Рис. 1. Экспрессия WNT5A в клетках рака предстательной железы DU145, DU145-Luc, PC3 и PC3M-Luc2.

(a) КолПЦР-анализ уровней эндогенной мРНК WNT5A в панели клеточных линий рака предстательной железы (DU145, DU145-Luc, PC3, PC3M-Luc2). Результаты представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего. из пяти независимых экспериментов (n = 5), каждый из которых был выполнен в трех экземплярах. (b) Вестерн-блот анализ эндогенных уровней WNT5A в клеточных линиях рака предстательной железы DU145, DU145-Luc, PC3 и PC3M-Luc2. Показан репрезентативный блот трех независимых экспериментов (n = 3).

Рис. 2. Влияние Foxy-5 на…

Рис. 2. Влияние Foxy-5 на инвазию клеток DU145, PC3, DU145-Luc и PC3M-Luc2…

Рис. 2. Влияние Foxy-5 на инвазию клеток DU145, PC3, DU145-Luc и PC3M-Luc2 in vitro .

Инвазия клеток DU145 (а), PC3 (б), DU145-Luc (в) и PC3M-Luc2 (г) через 24 ч после обработки носителем (0,9% NaCl) или 100 мкМ Foxy-5. Результаты представляют собой среднее значение ± стандартная ошибка среднего. из девяти (n = 9, а), шести (n = 6, б и в) и четырех (n = 4, г) независимых опытов, каждый из которых выполнен в трехкратной повторности. Статистическую значимость определяли с использованием парного критерия Стьюдента-t с апостериорным критерием Бонферрони (** p <0,01, н.с. означает недостоверность).

Рис. 3. Foxy-5 уменьшает метастатическое распространение DU145-Luc…

Рис. 3. Foxy-5 снижает метастатическое распространение DU145-Luc in vivo , не влияя на рост первичной опухоли.

Животные…

Рис. 3. Foxy-5 снижает метастатическое распространение DU145-Luc in vivo , не влияя на рост первичной опухоли.

Животным вводили либо носитель (0,9% NaCl), либо Foxy-5 (2 мг/кг в 0,9% NaCl) путем внутрибрюшинных инъекций через день между 3 и 9 неделями.. (a) Кривая роста опухоли у животных, получавших носитель и Foxy-5, представлена ​​как BLI (индекс биолюминесценции). BLI измеряли еженедельно для каждого животного путем количественного определения общего потока фотонов, излучаемых опухолью. Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с использованием двухстороннего дисперсионного анализа с апостериорным тестом Бонферрони (н. с. означает незначимость). (b) Масса первичной опухоли у животных, получавших носитель и Foxy-5. Мышей умерщвляли, первичные опухоли вырезали и взвешивали по отдельности. Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с использованием непарного критерия Стьюдента-t (н.с. означает отсутствие значимости). (c) Объем первичной опухоли у животных, получавших носитель и Foxy-5, измеряли штангенциркулем во время вскрытия. Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с использованием непарного критерия Стьюдента-t (н.с. означает отсутствие значимости). (d) Количественная оценка общего потока фотонов, излучаемых регионарными и дистальными лимфатическими узлами животных, получавших носитель и Foxy-5. Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с помощью непарного критерия Стьюдента (** p < 0,01, *** p < 0,001, н. с. обозначает несущественно). В анализ были включены от одного до шести лимфатических узлов на животное в каждой группе (обработанной носителем и Foxy-5). (e) Репрезентативные биолюминесцентные изображения метастатических лимфатических узлов у животных, получавших носитель и Foxy-5. Изображения были сделаны сразу после того, как каждое животное было умерщвлено. В анализ были включены от одного до шести лимфатических узлов на животное в каждой группе (обработанной носителем и Foxy-5).

Рис. 4. Foxy-5 не влияет на в…

Рис. 4. Foxy-5 не влияет на метастатическое распространение in vivo или рост первичной опухоли…

Рис. 4. Foxy-5 не влияет на метастатическое распространение in vivo или рост первичной опухоли клеток PC3M-Luc2.

Животным вводили любой носитель (0,9% NaCl) или Foxy-5 (2 мг/кг в 0,9% NaCl) путем внутрибрюшинных инъекций через день между 2 и 6 неделями. (a) Кривая роста опухоли у животных, получавших носитель и Foxy-5, представлена ​​как BLI (индекс биолюминесценции). BLI измеряли еженедельно для каждого животного путем количественного определения общего потока фотонов, излучаемых опухолью. Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с использованием двухстороннего дисперсионного анализа с апостериорным тестом Бонферрони (н.с. означает незначимость). (b) Масса первичной опухоли у животных, получавших носитель и Foxy-5. Мышей умерщвляли, первичные опухоли вырезали, измеряли и взвешивали индивидуально. Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с использованием непарного критерия Стьюдента-t (н.с. означает отсутствие значимости). (c) Объем первичной опухоли у животных, получавших носитель и Foxy-5, измеряли штангенциркулем во время вскрытия. Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с использованием непарного критерия Стьюдента-t (н.с. означает отсутствие значимости). (d) Количественное определение общего потока фотонов, излучаемых регионарными и дистальными лимфатическими узлами животных, получавших носитель и Foxy-5. Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с помощью непарного критерия Стьюдента. В анализ были включены от одного до шести лимфатических узлов на животное в каждой группе (обработанной носителем и Foxy-5). (e) Репрезентативные биолюминесцентные изображения метастатических лимфатических узлов у животных, получавших носитель и Foxy-5. Изображения были сделаны сразу после того, как каждое животное было умерщвлено. В анализ были включены от одного до 6 лимфатических узлов на животное в каждой группе (обработанной носителем и Foxy-5).

Рис 5. Foxy-5 не влияет на…

Рис. 5. Foxy-5 не влияет на апоптоз или пролиферацию опухолевых клеток DU145-Luc в…

Рис. 5. Foxy-5 не влияет на апоптоз или пролиферацию опухолевых клеток DU145-Luc 90–145 in vivo 90–146.

(а) Относительное количество виментин-положительных клеток и репрезентативные изображения виментин-положительных областей в первичных опухолях животных, получавших носитель и Foxy-5. (b) Относительное количество клеток, положительных в отношении расщепленной каспазы 3, и репрезентативные изображения областей, положительных в отношении расщепленной каспазы 3, в первичных опухолях животных, получавших носитель и Foxy-5. (c) Индекс Ki-67 и репрезентативные изображения Ki-67-положительных областей в первичных опухолях животных, получавших носитель и Foxy-5. Все результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с использованием непарного критерия Стьюдента-t (н.с. означает отсутствие значимости). Изображения были получены с объективом 20X (масштабная линейка = 100 мкм).

Рис. 6. Foxy-5 уменьшает количество…

Рис. 6. Foxy-5 уменьшает количество опухолевых клеток в лимфатических узлах, не влияя на опухоль…

Рис. 6. Foxy-5 уменьшает количество опухолевых клеток в лимфатических узлах, не влияя на пролиферацию опухолевых клеток.

(a, c) Относительное количество виментин-положительных клеток и репрезентативные изображения виментин-положительных областей в (а) регионарных лимфатических узлах и (с) дистальных лимфатических узлах у животных, получавших носитель и Foxy-5. (b, d) Индекс Ki-67 и репрезентативные изображения Ki-67-положительных областей в (B) регионарных лимфатических узлах и (d) дистальных лимфатических узлах у животных, получавших носитель и Foxy-5. Результаты представлены как среднее значение ± стандартная ошибка среднего; статистическую значимость определяли с использованием непарного критерия Стьюдента-t (* p < 0,05, ** p < 0,01, нс означает незначимость). Изображения были получены с объективом 20X (масштабная линейка = 100 мкм).

См. это изображение и информацию об авторских правах в PMC

Похожие статьи

• Ингибитор STAT3 галиеллалактон эффективно снижает рост опухоли и метастатическое распространение в мышиной модели рака предстательной железы с ортотопическим ксенотрансплантатом.

  Канесин Г., Эванс-Аксельсон С., Хеллстен Р. , Штернер О., Кржижановска А., Андерссон Т., Бьяртелл А. Канезин Г. и соавт. Евр Урол. 2016 март; 69 (3): 400-4. doi: 10.1016/j.eururo.2015.06.016. Epub 2015 2 июля. Евр Урол. 2016. PMID: 26144873

• Регуляция миграции клеток рака предстательной железы в среду, кондиционированную стромальными клетками костного мозга, с помощью передачи сигналов Wnt5a.

  Джин Ф, Цюй С, Фан Кью, Ван Л, Тан Т, Хао И, Дай К. Джин Ф и др. Mol Med Rep. 2013 Nov;8(5):1486-92. doi: 10.3892/mmr.2013.1698. Epub 2013 23 сентября. Мол Мед Респ. 2013. PMID: 24064566

• Гексапептид Foxy-5, полученный из Wnt-5a, ингибирует метастазирование рака молочной железы in vivo, воздействуя на подвижность клеток.

  Сефхольм А., Туомела Дж. , Розенквист Дж., Деймек Дж., Харконен П., Андерссон Т. Сефхольм А. и др. Клин Рак Рез. 2008 15 октября; 14 (20): 6556-63. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-08-0711. Клин Рак Рез. 2008. PMID: 18927296

• WNT5A как терапевтическая мишень при раке молочной железы.

  Прасад С.П., Манчанда М., Мохапатра П., Андерссон Т. Прасад С.П. и др. Метастазы рака, ред. 2018 г., декабрь 37 (4): 767–778. дои: 10.1007/s10555-018-9760-й. Метастаз рака, ред. 2018. PMID: 30171384 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Пептид, полученный из WNT-5a, Foxy-5, обладает двойными свойствами, которые препятствуют прогрессированию ER-альфа-негативного рака молочной железы.

  Ford CE, Ekström EJ, Howlin J, Andersson T. Форд СЕ и др. Клеточный цикл. 2009 15 июня; 8 (12): 1838-42. дои: 10.4161/cc.8863. Epub 2009 27 июня. Клеточный цикл. 2009. PMID: 19448401 Отодвинут. Обзор.

Посмотреть все похожие статьи

Цитируется

• Сигнальные пути и таргетная терапия стволовых клеток при раке предстательной железы.

  Гиридхаран М., Рупани В., Банерджи С. Гиридхаран М. и др. ACS Pharmacol Transl Sci. 2022 30 марта; 5(4):193-206. doi: 10.1021/acsptsci.2c00019. Электронная коллекция 2022 8 апр. ACS Pharmacol Transl Sci. 2022. PMID: 35434534 Обзор.

• Путь WNT/β-катенина в саркомах мягких тканей: новые терапевтические возможности?

  Мартинес-Фонт Э., Перес-Капо М., Фёглер О., Мартин-Брото Х. , Алемани Р., Обрадор-Хевиа А. Мартинес-Фонт Э. и др. Раков (Базель). 2021 ноябрь 3;13(21):5521. doi: 10.3390/раки13215521. Раков (Базель). 2021. PMID: 34771683 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Передача сигналов Wnt/β-катенина при раке и таргетной терапии.

  Ю Ф, Ю С, Ли Ф, Цзо И, Ван И, Яо Л, Ву С, Ван С, Е Л. Ю Ф и др. Сигнальный преобразователь Target Ther. 2021 30 августа; 6 (1): 307. doi: 10.1038/s41392-021-00701-5. Сигнальный преобразователь Target Ther. 2021. PMID: 34456337 Бесплатная статья ЧВК. Обзор.

• Ориентация на онкогенную передачу сигналов WNT с помощью пептидов, производных от передачи сигналов WNT.

  Ядав В., Джобе Н., Мехдави Л., Андерссон Т. Ядав В. и др. Handb Exp Pharmacol. 2021;269:279-303. дои: 10.1007/164_2021_528. Handb Exp Pharmacol. 2021. PMID: 34455485

• Понимание регуляции экспрессии и активности β-катенина при канцерогенезе колоректального рака: за комплексом разрушения.

  Таанк Ю., Агнихотри Н. Таанк Ю. и др. Clin Transl Oncol. 2021 дек;23(12):2448-2459. doi: 10.1007/s12094-021-02686-7. Epub 2021 23 августа. Clin Transl Oncol. 2021. PMID: 34426910 Обзор.

Просмотреть все статьи «Цитируется по»

использованная литература

1. 1. Siegel R, Naishadham D, Jemal A (2013) Статистика рака, 2013. CA Cancer J Clin 63: 11–30. дои: 10.3322/caac.21166 — DOI — пабмед
2. 1. Карантанос Т. , Корн П.Г., Томпсон Т.К. (2013)Прогрессирование рака предстательной железы после депривационной терапии андрогенами: механизмы резистентности к кастратам и новые терапевтические подходы. Онкоген 32: 5501–5511. doi: 10.1038/onc.2013.206 — DOI — ЧВК — пабмед
3. 1. Харрис В.П., Мостагель Э.А., Нельсон П.С., Монтгомери Б. (2009)Андрогенная депривация: прогресс в понимании механизмов резистентности и оптимизации истощения андрогенов. Нат Клин Практ Урол 6: 76–85. дои: 10.1038/ncpuro1296 — DOI — ЧВК — пабмед
4. 1. Nouri M, Ratther E, Stylianou N, Nelson CC, Hollier BG, Williams ED (2014)Эпителиальная мезенхимальная пластичность, индуцированная андрогенной терапией, и нейроэндокринная трансдифференцировка при раке предстательной железы: возможность для вмешательства. Front Oncol 4: 370 doi: 10.3389/fonc.2014.00370 — DOI — ЧВК — пабмед
5. 1. Доктор С. М., Цао К.К., Годболд Дж.Х., Гальски М.Д., О В.К. (2014) Изменяется ли рак предстательной железы?: Развитие моделей метастатического резистентного к кастрации рака предстательной железы. Рак 120: 833–839. дои: 10.1002/cncr.28494 — DOI — пабмед

термины MeSH

вещества

Грантовая поддержка

Эта работа была поддержана Шведским онкологическим фондом (https://www.cancerfonden. se/), TA (140643) и AB (140274), Шведским исследовательским советом (http://www.vr.se/). ) в TA (B0434701) и в AB (D0484201), программе BioCare в Лундском университете (http://www.biocare.nu/) в TA, Исследовательском фонде университетской больницы Сконе, Фонде рака Гуннара Нильссона (http:/ /www.cancerstiftelsen.com/) и Государственное финансирование клинических исследований в рамках Национальной службы здравоохранения (ALF) для TA и AB, а также Королевское физиографическое общество (http://www.fysiografen.se/sv/) для GC. Источники финансирования не играли никакой роли в дизайне исследования, сборе и анализе данных, решении о публикации или в подготовке рукописи.

Foxy-5 в модели рака простаты

Foxy-5 в модели рака простаты

Скачать PDF

Скачать PDF

• Опубликовано: 04 октября 2017 г.

Рак предстательной железы

• Ребекка Келси  

Природа Обзоры Урология том 14 , страница 638 (2017)Процитировать эту статью

• 510 доступов

• 3 Цитаты

• 3 Альтметрика

• Сведения о показателях

Субъекты

• Модели болезней животных
• Метастазы
• Рак предстательной железы
• Таргетная терапия

Авторы и права: Виталий Пахнущий/iStockphoto/ Thinkstock/Getty

Пептид, имитирующий WNT5A, Foxy-5, показывает перспективы в лечении опухолей предстательной железы с низким или отсутствующим уровнем WNT5A, согласно исследователям из Швеции.

Предыдущие исследования показали, что сохраняющийся высокий уровень белка WNT5A в опухолевых клетках пациентов с локализованным низкодифференцированным раком предстательной железы связан с увеличением времени до биохимического рецидива после радикальной простатэктомии. Также было показано, что сохраненная сверхэкспрессия белка WNT5A у пациентов с локализованным раком предстательной железы предсказывает увеличение времени безрецидивной выживаемости и улучшение общих результатов после операции. Эти результаты побудили Канезина и его коллег исследовать влияние агониста WNT5A Foxy-5 на инвазию как клеток рака простаты DU145 (которые демонстрируют низкую эндогенную экспрессию WNT5A), так и клеток рака простаты PC3 (которые демонстрируют высокую эндогенную экспрессию WNT5A).

Исследователи использовали ортотопическую модель мыши для изучения влияния Foxy-5 на первичную опухоль и метастазы in vivo . Они вводили клетки DU145, экспрессирующие люциферазу, или клетки PC3M, экспрессирующие люциферазу-2 (типы клеток, которые, как известно, являются высокоагрессивными и метастатическими in vivo ) в простату 30 8-недельных голых мышей NMRI (Институт военно-морских медицинских исследований). Они еженедельно измеряли рост опухоли с помощью биолюминесцентной оптической визуализации. Когда визуализация выявила опухоли у ≥50% животных в группе, они вводили животных внутрибрюшинно каждые 2 дня либо раствором Foxy-5, либо раствором хлорида натрия.

Исследователи обнаружили, что среди животных, которым вводили клетки DU145, Foxy-5 значительно уменьшал начальное метастатическое распространение опухолевых клеток как в регионарные, так и в дистальные лимфатические узлы (на 90% и 75% соответственно). Этот эффект не наблюдался у мышей, которым вводили клетки PC3M. Foxy-5 не влиял на рост первичной опухоли, апоптоз или пролиферацию. Авторы отмечают, что их результаты согласуются с данными in vitro , где Foxy-5 влияет на инвазию, но не влияет на апоптоз или жизнеспособность клеток рака предстательной железы с низким уровнем WNT5A.

Авторы говорят, что их исследование подтверждает возможность использования Foxy-5 в качестве будущего лечения пациентов с раком предстательной железы, у которых отсутствует WNT5A или у которых снижена эндогенная экспрессия этого белка. Они отмечают, что такое лечение может остановить или отсрочить начальное метастатическое распространение и, следовательно, может задержать образование местных и дистальных метастазов у ​​этих пациентов. Тот факт, что Foxy-5 избирательно воздействует на метастатическое распространение, может быть полезен при разработке комбинированной терапии для пациентов с раком предстательной железы.

Недавнее исследование I фазы Foxy-5 не выявило токсических эффектов, поэтому Canesin et al . постулируют, что его можно использовать в сочетании с используемыми в настоящее время цитотоксическими соединениями в качестве новой стратегии лечения пациентов с раком предстательной железы с низкой экспрессией белка WNT5A. Они говорят, что такой комбинированный подход может обеспечить более эффективное снижение образования и роста метастатических очагов и, следовательно, привести к улучшению клинических результатов и улучшению качества жизни в этой группе пациентов.

Ссылки

1. Канесин, Г. и др. . Лечение пептидом, имитирующим WNT5A, Foxy-5 эффективно снижает метастатическое распространение клеток рака предстательной железы с низким уровнем WNT5A в ортотопической мышиной модели. PLOS ONE http://dx.doi.org/10.1371/journal.pone.01844418 (2017)

Ссылка на скачивание

Авторы

1. Rebecca Kelsey

   . автор в PubMed Google Академия

Ссылки по теме

Ссылки по теме

Ссылки по теме в Nature Research

Мурильо-Гарсон, В. А. и Кипта, Р. Передача сигналов WNT при раке предстательной железы. Нац. Преподобный Урол. (2017)

Права и разрешения

Перепечатка и разрешения

Об этой статье

Эта статья цитируется

• Воздействие на сигнальные пути при раке предстательной железы: механизмы и клинические испытания

  • Юндонг Хэ
  • Вэйдун Сюй
  • Шаньчэн Рен

  Передача сигналов и таргетная терапия (2022)

• Новая роль пластичности опухолевых клеток в изменении терапевтического ответа

  • Сиюань Цинь
  • Цзинвэнь Цзян
  • Вэйфэн Хэ

  Передача сигналов и таргетная терапия (2020)

Скачать PDF

Поставщик Foxy 5 | КАС 881188-51-8 | Фокси5

Кат. № 5461 Отправить отзыв Спецификация/COA/SDS

Биологическая активность Технические данные Растворимость Калькуляторы Спецификации Ссылки

Биологическая активность Foxy 5

Foxy 5 представляет собой миметик пептида Wnt5a. Нарушает миграцию и инвазию клеток рака молочной железы 4T1 in vitro . Также ингибирует метастазирование инокулированных клеток 4T1 у мышей.

Технические характеристики Foxy 5

М. Вес	694,77
Формула	C 26 H 42 N 6 O 12 S 2
Последовательность	MDGCEL (Модификации: Met-1 = N-Formyl)
Хранение	Хранить при -20°C
Количество CAS	881188-51-8
Идентификатор PubChem	44628955
Ключ ИнЧИ	WFZPJYYCTSHDJI-ATIWLJMLSA-N
Улыбки	[H]N([C@@H](CC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CS)C(=O)N[C@@H ](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C(=O)[C@H](CCSC)NC= О

Приведенные выше технические данные приведены только для ознакомления. Данные по конкретной партии см. в сертификате анализа.

Продукция Tocris предназначена только для лабораторных исследований, если не указано иное.

Данные о растворимости для Foxy 5

Растворимость

Растворим до 1 мг/мл в PBS (pH 7,4)

Технические описания продуктов для Foxy 5

Каталожные номера для Foxy 5

Ссылки — это публикации, подтверждающие биологическую активность продукта.

Сефхольм и др. (2008) Гексапептид Foxy-5, полученный из Wnt-5a, ингибирует метастазирование рака молочной железы in vivo путем воздействия на подвижность клеток. Clin.Cancer Res. 14 6556 PMID: 18927296

Сефхольм и др. (2006) Формилированный гексапептидный лиганд имитирует способность Wnt-5a нарушать миграцию эпителиальных клеток молочной железы человека. J.Biol.Chem. 281 2740 PMID: 16330545

---

Если вы знаете о соответствующей ссылке на Foxy 5, сообщите нам об этом.

Просмотреть сопутствующие товары по мишеням

• Wnt Signaling
• Other Wnt Signaling
• Other Wnt Signaling Peptides

, Tocris Bioscience

Цитаты для Foxy 5

Цитаты — это публикации, в которых используются продукты Tocris.

В настоящее время нет ссылок на Foxy 5. Знаете ли вы отличную статью, в которой используется Foxy 5 от Tocris? Пожалуйста, дайте нам знать.

Мнения о Foxy 5

К настоящему времени нет отзывов об этом продукте. Будь первым пересматривайте Foxy 5 и получайте награды!

Вы использовали Foxy 5?

Оставьте отзыв и получите подарочную карту Amazon.

50 долларов США/35 евро/30 фунтов стерлингов/50 канадских долларов/300 юаней/5000 иен для первого просмотра с изображением

25 долларов США/18 евро/15 фунтов стерлингов/25 канадских долларов/75 юаней/1250 иен за обзор с изображением

$10/€7/£6/$10 CAD/¥70 юаней/¥1110 иен за обзор без изображения

Отправить отзыв

Литература в этой области

Tocris предлагает следующую научную литературу в в этой области для демонстрации нашей продукции. Мы приглашаем вас запросить* вашу копию сегодня!

*Обратите внимание, что Tocris отправляет литературу только на установленные адреса научных организаций/институтов. 9 Метаболизм рака Ремонт

Ангиогенез

Инвазия и метастазирование

• Запросить копию
• Запросить PDF
• Посмотреть все Руководства по продуктам и списки

Пути для Foxy 5

Сигнальный путь Wnt

Путь Wnt участвует в клеточной дифференцировке и пролиферации во взрослых тканях, а также во время эмбриогенеза. Нарушения пути могут привести к образованию опухолей и способствовать метастазированию.

• Посмотреть путь
• Скачать PDF
• Посмотреть все пути

Оставайтесь на связи

Получайте последние новости, обновления продуктов и рекламные акции:

Подпишитесь на электронные оповещения

Подписаться на Токриса:

© Copyright 2022 Tocris Bioscience. Все права защищены. Политика конфиденциальности и использования файлов cookie | Карта сайта

Фокси Уильямс — Целевая группа столичного Сиэтла по серповидно-клеточной анемии

Фокси Уильямс — Целевая группа столичного Сиэтла по серповидно-клеточной анемии

• by Foxy Williams
• 24 января 2019 г. 24 января 2019 г.

 За последние несколько месяцев дети в Cascade узнали об известных изобретениях. Их учитель г-жа Ану использовала свой курс для преподавания истории и в то же время преподавала социальные вопросы в надежде побудить своих учеников использовать свое понимание и творческий потенциал для создания изобретений, которые могут помочь кому-то еще. Во время зимних каникул учащимся было предложено создать изобретение, которое… Подробнее »Каскадная школа партнерства с родителями делает изобретения для Sickle Cell

• Фокси Уильямс
• 24 января 2019 г.

Я присутствовал на обеде Целевой группы по серповидноклеточным клеткам в Сиэтле и узнал 10.11.18, представленный Тамикой Мозли. Тамика поделилась информацией о том, как она и ее сын пережили серповидно-клеточную анемию, включая медицинскую помощь и растительные лекарственные средства. Как у члена медицинской бригады, у меня нет опыта работы с лечебными травами, о которых говорила Тамика. Она поделилась самым успешным травяным продуктом Evenflo, который был изучен в Кении и будет опубликован. Я… Читать дальше »Отражение от Lunch and Learn

• Фокси Уильямс
• 24 января 2019 г.

Прошлой осенью два члена нашей целевой группы смогли посетить писательский семинар с Понго. Проект «Поэзия Понго» помогает людям творчески говорить правду, особенно о трудном опыте. Мы знаем, что поэзия такого рода целительна для тех, кто ее пишет, и для тех, кто ее видит. Человеку свойственно скрывать свою боль, но иногда мы можем страдать таким образом и… Подробнее »ПИСЬМО-МАСТЕРСКАЯ ПОНГО

• от Foxy Williams
• 24 января 2019 г.

У меня есть сын, у которого серповидно-клеточная анемия. Серповидноклеточная анемия — смертельное заболевание крови, поражающее эритроциты; это когда тело человека не производит достаточное количество эритроцитов для переноса кислорода по всему телу. Клетки крови отмирают каждые 10-20 дней, что приводит к тому, что кровь «серповидно» приобретает форму «луны» или «полумесяца», что приводит к тому, что клетки застревают в сосудах и… Читать далее »Путешествие Тамики Мозли по серповидноклеточным клеткам!

• Фокси Уильямс
• 24 января 2019 г. 24 января 2019 г.

Наша семья — это то, что некоторые называют большой семьей. Ходить на мероприятия — это удовольствие, но в основном редкое удовольствие. Вы можете себе представить наше волнение, когда наступило 5 ноября, и моя семья загрузила машину и поехала на 15-й ежегодный турнир знаменитостей по боулингу и бильярду Маркуса Труанта. Атмосфера была веселой, живой и интерактивной. Барабанная линия, Sea Gals, автографы и встречи… Подробнее »Marcus Trufant Bowl-a-Thon

• by Foxy Williams
• 24 января 2019 г. 24 января 2019 г.

Д’Аня Льюис и более. Мне понравились все мои курсы, и я планирую получить более 19 кредитов за зимнюю четверть. Это были эмоциональные и физические потери, которых я не ожидал, и это сделало мое участие в школе очень трудным. Наличие серповидно-клеточной анемии… Подробнее »Стипендиаты: обновление за первый квартал

• Фокси Уильямс
• 24 января 2019 г.

Мы проводим исследование, чтобы лучше понять взаимосвязь между болью, усталостью, обращением в отделение неотложной помощи, нарушением ценной деятельности, воспринимаемым контролем и качеством жизни среди взрослых, живущих с серповидноклеточной анемией. Мы хотим узнать больше о качестве жизни при серповидно-клеточной анемии, обратившись к вам – людям, которые знают лучше всего. Участие в этом исследовании является полностью добровольным. Все ответы, которые вы предоставляете, являются полностью конфиденциальными.… Подробнее »ТРЕБУЕТСЯ УЧАСТНИКИ ИССЛЕДОВАНИЯ

• Фокси Уильямс
• 24 января 2019 г.

Это был не самый легкий год в доме Дэвисонов. В апреле во время нашей семейной поездки на весенние каникулы у нашего 12-летнего сына начались боли. Мы были готовы к нашему обычному режиму боли и знали, что через несколько дней она уйдет. Шли дни, недели и даже месяцы. Мы перепробовали ооооочень много вещей за эти месяцы, чтобы помочь. Он жаловался на серповидно-клеточную боль, а также… Подробнее »Видение вещей насквозь

• Фокси Уильямс
• 30 августа 2018 г. 5 сентября 2018 г.

С грустью сообщаю, что Бобби Энграм скончалась. Бобби и ее отец, бывший сотрудник Seattle Seahawk Бобби Энграм, очень активны в местном сообществе серповидноклеточных клеток, включая строительство Сиэтлской серповидноклеточной прогулки и посещение Северо-западного серповидноклеточного лагеря. Бобби (20 лет) училась в Университете Тоусона и планировала работать в сообществе Sickle Cell. Пожалуйста, храните семью Энграмм в своих мыслях и молитвах. Мы продолжаем… Подробнее »Соболезнования семье Энграмм

• by Foxy Williams
• 17 июля 2018 г.

Берия окончила среднюю школу Рейнир-Бич и собирается поступать в колледж. Она надеется поступить к Говарду и говорит, что стремится добиться всего, чего заслуживает. Она выразила радость от того, что так много людей могут помочь ей на этом пути. Со времен, когда она чувствовала себя менее мотивированной в школе, и со времен, когда ее здоровье сказывалось на ней, что привело к дням, когда ей хотелось отдавать… Подробнее »Поздравления Берия Хейман

• Фокси Уильямс
• 17 июля 2018 г. 17 июля 2018 г.

Д’Аня окончила среднюю школу Франклина с сертификатом CNA (Certified Nurse Assistant). Утром она провела последний год обучения в старшей школе Западного Сиэтла, а днем ​​отправилась во Франклин, чтобы продолжить учебу в старшей школе. Она путешествовала из школы много ночей на работу в Big Wheel на набережной Сиэтла. Это был напряженный год для нее, и она рада… Читать дальше »Поздравляем, Д’Аня Льюис!

• Фокси Уильямс
• 3 июля 2018 г. 3 июля 2018 г.

Поздравляем! Джон с гордостью сообщает, что его приняли в Вашингтонский университет, поскольку он изучает специализацию в области управления и лидерства в здравоохранении. Джон столкнулся со многими проблемами со здоровьем и потерей сестры во время своего пребывания в Seattle Central. Он был вынужден уйти из колледжа, так как его здоровье ухудшилось, из-за чего… Подробнее »Поздравляем, Джон Масамбе

Контактное лицо

Телефон : (425) 522-2854
Электронная почта : info@mssct. org

Исследователи нашли новую роль для «Старого Гена Фокси»

Клетки печени мышей, которые не экспрессируют FOXA2 (мыши-мутанты накапливали соли желчных кислот и не могли их должным образом детоксицировать, что приводило к повреждению печени). Клетки печени на этом изображении демонстрируют накопление белков, которые используются клетками для расщепления нежелательных веществ. Изображение: Клаус Кестнер, доктор философии, Медицинский факультет Пенсильванского университета; Природная медицина

Исследователи из Медицинской школы Университета Пенсильвании обнаружили, что белок под названием FOXA2 контролирует гены, которые поддерживают надлежащий уровень желчи в печени. FOXA2 может стать основой для новых методов лечения заболеваний, связанных с регуляцией желчных солей. Исследование было опубликовано в Интернете на этой неделе в Nature Medicine .

Желчь, хотя и вырабатывается в печени, хранится в желчном пузыре и транспортируется по протокам в тонкую кишку, где она помогает переваривать жиры из пищи. Желчные соли, химические вещества в желчи, которые помогают переваривать жиры, а также удерживают холестерин в растворенном виде в желчи, реабсорбируются из кишечника и возвращаются в печень, где они расщепляются. Печень поддерживает баланс желчных солей, расщепляя старые желчные соли и синтезируя новые. Проблемы возникают, когда в печени накапливается слишком много солей желчных кислот.

Заболевания желчевыводящих путей, такие как первичный склерозирующий холангит (ПСХ), характеризуются проблемами транспорта желчи из печени в кишечник. Исследователи обнаружили, что как у детей с атрезией желчевыводящих путей, так и у взрослых с ПСХ, синдромами различной этиологии экспрессия FOXA2 в печени резко снижена. FOXA2 регулирует экспрессию белков-транспортеров, ответственных за выведение желчи из печени, а также нескольких ферментов, участвующих в детоксикации желчных кислот. Исследование предполагает, что стратегии поддержания экспрессии FOXA2 могут быть новой терапевтической целью.

При ПСХ блокировка транспорта желчи приводит к воспалению желчных протоков и со временем к повреждению печени. Причины ПСХ и связанных с ним синдромов неизвестны, но могут быть связаны с аутоиммунными заболеваниями. ПСХ связан с повышенным риском цирроза печени и рака печени. Билиарная атрезия — это врожденный дефект, при котором желчные протоки не имеют нормального отверстия, препятствующего выходу желчи из печени. Заболевание вызывает желтуху и цирроз печени.

Старший автор Клаус Кестнер, доктор философии, профессор генетики, назвал семейство генов FOX, и предыдущая работа в его лаборатории показала, что FOXA2 важен для метаболизма глюкозы в печени.

«Наш интерес к использованию геномики для изучения метаболических заболеваний привел нас к скринингу ДНК из клеток печени, экспрессирующих FOXA2, с помощью анализа под названием ChIP on Chip», — объясняет первый автор Ирина Бочкис, докторант в области геномики и вычислительной биологии в лаборатории Кестнера. , который находится в Департаменте генетики и Институте диабета, ожирения и метаболизма в Пенсильвании.

Анализ ChIP-on-Chip расшифровывается как иммунопреципитация хроматина на генном чипе.

Сначала в ходе двухэтапного анализа из клеток печени экстрагировали хроматин (ДНК и белок) и использовали антитело, специфичное к FOXA2, для распознавания белка и иммунопреципитации комплекса белок-ДНК FOXA2. Антитело образовало бутерброд с FOXA2 посередине и ДНК по бокам. Затем FOXA2 и его антитела были деградированы, но ДНК, которая была связана с FOXA2, была помещена на генный чип. Затем из этой оставшейся ДНК были идентифицированы гены, кодируемые этой ДНК.

«Мы были удивлены тем, что группа генов, участвующих в метаболизме липидов и стероидов, была идентифицирована как связанная с FOXA2», — говорит Бочкис.

В этом исследовании также использовались мыши, клетки печени которых не экспрессировали FOXA2. По сравнению с нормальными однопометниками, мутантные мыши накапливали соли желчных кислот и не могли должным образом их детоксицировать, что приводило к повреждению печени. Кроме того, в биоптатах печени пациентов с ПСХ и атрезией желчевыводящих путей уровни FOXA2 отсутствовали. Эти данные свидетельствуют о том, что низкие уровни FOXA2 усугубляют повреждение печени.

Лекарственная или ДНК-терапия, повышающая экспрессию FOXA2 в клетках печени, может предложить новые средства лечения ПСХ и других подобных синдромов. «Чтобы заложить основу для разработки новых методов лечения, мы должны определить, как регулируется сам FOXA2», — отмечает Бочкис.

Источник: Пенсильванский университет.

---

Узнать больше

Ученые расшифровали опасность липкой мокроты при тяжелом течении COVID-19

---

Цитата : Исследователи находят новую роль для «Foxy Old Gene» (2008, 1 августа). получено 18 сентября 2022 г. с https://medicalxpress. com/news/2008-08-role-foxy-gene.html

Этот документ защищен авторским правом. Помимо любой добросовестной сделки с целью частного изучения или исследования, никакие часть может быть воспроизведена без письменного разрешения. Контент предоставляется только в ознакомительных целях.

Онтогенез пластид в клетках венчика наперстянки пурпурной L. cv. Фокси | Анналы ботаники

Фильтр поиска панели навигации Анналы ботаникиЭкология и охрана природыЭволюционная биологияНауки о растениях и лесоводствоКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Анналы ботаникиЭкология и охрана природыЭволюционная биологияНауки о растениях и лесоводствоКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска на микросайте

Расширенный поиск

Журнальная статья

Получить доступ

А. Д. СТИД,

А. Д. СТИД ^*

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Дж. Г. ДАКЕТТ

Дж. Г. Дакетт

Ищите другие работы этого автора на:

Оксфордский академический

пабмед

Google ученый

Анналы ботаники , том 46, выпуск 5, ноябрь 1980 г., страницы 549–555, https://doi.org/10.1093/oxfordjournals.aob.a085953

Опубликовано:

01 ноября 1980 г. История статьи

Принято:

13 марта 1980 г.

Опубликовано:

01 ноября 1980 г.

Фильтр поиска панели навигации Анналы ботаникиЭкология и охрана природыЭволюционная биологияНауки о растениях и лесоводствоКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска мобильного микросайта

Закрыть

Фильтр поиска панели навигации Анналы ботаникиЭкология и охрана природыЭволюционная биологияНауки о растениях и лесоводствоКнигиЖурналыOxford Academic Термин поиска на микросайте

Advanced Search

Abstract

Первоначально пластиды венчика Digitalis purpurea содержат небольшие граны с отрицательно окрашенными тилакоидами. Дегенерация граны, потеря хлорофилла и временное накопление крахмала сопровождают расширение венчика. Крахмал исчезает к тому времени, когда пыльники раскрываются, а зернистые и аморфные отложения фитофертина становятся заметными в строме. центральная мембранная сеть, окутывающая агрегаты фитофем. Непосредственно перед опадением венчика строма заполняется пластоглобухами.0572 Digitalis purpurea Таким образом, в зрелом возрасте пластиды лучше всего описывать как элайопласты.

Наперстянка пурпурная L., наперстянка, венчик, пластиды, элайопласты, фитофемтин, ультраструктура, рентгеномикроанализ

Этот контент доступен только в формате PDF.

© 1980 Annals of Botany Company

© 1980 Annals of Botany Company

Выпуск Раздел:

Статьи

В настоящее время у вас нет доступа к этой статье.

Скачать все слайды

Войти

Получить помощь с доступом

Получить помощь с доступом

Доступ для учреждений

Доступ к контенту в Oxford Academic часто предоставляется посредством институциональных подписок и покупок. Если вы являетесь членом учреждения с активной учетной записью, вы можете получить доступ к контенту одним из следующих способов:

Доступ на основе IP

Как правило, доступ предоставляется через институциональную сеть к диапазону IP-адресов. Эта аутентификация происходит автоматически, и невозможно выйти из учетной записи с IP-аутентификацией.

Войдите через свое учреждение

Выберите этот вариант, чтобы получить удаленный доступ за пределами вашего учреждения. Технология Shibboleth/Open Athens используется для обеспечения единого входа между веб-сайтом вашего учебного заведения и Oxford Academic.

1. Щелкните Войти через свое учреждение.
2. Выберите свое учреждение из предоставленного списка, после чего вы перейдете на веб-сайт вашего учреждения для входа.
3. Находясь на сайте учреждения, используйте учетные данные, предоставленные вашим учреждением. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
4. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если вашего учреждения нет в списке или вы не можете войти на веб-сайт своего учреждения, обратитесь к своему библиотекарю или администратору.

Войти с помощью читательского билета

Введите номер своего читательского билета, чтобы войти в систему. Если вы не можете войти в систему, обратитесь к своему библиотекарю.

Члены общества

Доступ члена общества к журналу достигается одним из следующих способов:

Вход через сайт сообщества

Многие общества предлагают единый вход между веб-сайтом общества и Oxford Academic. Если вы видите «Войти через сайт сообщества» на панели входа в журнале:

1. Щелкните Войти через сайт сообщества.
2. При посещении сайта общества используйте учетные данные, предоставленные этим обществом. Не используйте личную учетную запись Oxford Academic.
3. После успешного входа вы вернетесь в Oxford Academic.

Если у вас нет учетной записи сообщества или вы забыли свое имя пользователя или пароль, обратитесь в свое общество.

Вход через личный кабинет

Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для предоставления доступа своим членам. Смотри ниже.

Личный кабинет

Личную учетную запись можно использовать для получения оповещений по электронной почте, сохранения результатов поиска, покупки контента и активации подписок.

Некоторые общества используют личные аккаунты Oxford Academic для предоставления доступа своим членам.

Просмотр учетных записей, вошедших в систему

Щелкните значок учетной записи в правом верхнем углу, чтобы:

• Просмотр вашей личной учетной записи и доступ к функциям управления учетной записью.
• Просмотр институциональных учетных записей, предоставляющих доступ.

Выполнен вход, но нет доступа к содержимому

Oxford Academic предлагает широкий ассортимент продукции. Подписка учреждения может не распространяться на контент, к которому вы пытаетесь получить доступ. Если вы считаете, что у вас должен быть доступ к этому контенту, обратитесь к своему библиотекарю.

Ведение счетов организаций

Для библиотекарей и администраторов ваша личная учетная запись также предоставляет доступ к управлению институциональной учетной записью. Здесь вы найдете параметры для просмотра и активации подписок, управления институциональными настройками и параметрами доступа, доступа к статистике использования и т. д.

Покупка

Стоимость подписки и заказ этого журнала

Варианты покупки книг и журналов в Oxford Academic

Кратковременный доступ

Чтобы приобрести краткосрочный доступ, войдите в свою учетную запись Oxford Academic выше.